CARS2：最初致痫基因

进行普遍性肌阵挛帕金森氏症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传普遍性骨骼肌退行普遍性结核病，临床研究表现和遗传学改变具有异质普遍性；其主要临床研究特征都有肌阵挛、帕金森氏症和不同程度的实质性普遍性骨骼肌特性退化。

该症可由多个不同的遗传等位遗传引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2遗传等位遗传造成了；骨骼肌元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10遗传等位遗传造成了；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1遗传等位遗传造成了。

在年轻人和刚出生患儿中，亦有报道引述不同的肝细胞转运RNA（tRNA）遗传等位遗传（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的实质性型相关，临床研究上分类为“伴撕裂红纤维的肌阵挛普遍性帕金森氏症”（ MERRF）症候群。

在近期选集的Neurology杂志上，一个德国研究开发团队报道了一个有2名临床研究症状与MERRF症候群极为相似患儿的近亲婚配家系。2名患儿以外为CARS2遗传（该遗传编码肝细胞内半胱氧乙基tRNA胺类）变形亚基等位遗传的纯合子。患儿临床研究表现都有重度的肌阵挛帕金森氏症、实质性普遍性痉挛普遍性四肢瘫、实质性普遍性视力和神经性损害、以及实质性普遍性本质特性损害。

上图1：患儿家系上图和测序上图，可见CARS2遗传c.655 G＞A等位遗传常染色体隐普遍性遗传模式

上图2：在患儿家人中CARS2衍生物的多种变形衍生物。上图A说明了碱基4和碱基8不久前RNA的逆转录PCR衍生物。患儿母亲（III.5）和母亲（III.4）炎RNA说明了较短的变形衍生物。（BL=炎RNA；TS=睾丸RNA；FB=折衷合组纤维细胞RNA）。上图B说明了野生型和等位遗传型CARS2相辅相成DNA。等位遗传型因为碱基6携带等位遗传点造成了被变形紊乱。

学术界从该家系中分离出CARS2遗传的c.655 G＞A纯合等位遗传为病因普遍性等位遗传。该等位遗传地一处第6号碱基的最末一个碱基一处，经对CARS2 mRNA进行分析具体持续性变形可造成了第6号碱基完全紊乱。这使得一段保守普遍性核酸上的28个残基再次发生左上角紊乱，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定普遍性相关。

学术界总结引述，本研究鉴定出了一种新的造成了重度实质性普遍性肌阵挛帕金森氏症的病因遗传CARS2。

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撰稿人： neuro212